医疗科研新发现 | 菁易科研解读具核梭杆菌与结直肠癌治疗反应的关联
Fusobacterium, quiescent niches, and therapy response in colorectal cancer.
研究简介: 研究揭示具核梭杆菌在结直肠癌中的作用机制及对治疗反应的影响。
关键词: 具核梭杆菌, 结直肠癌, 治疗反应
研究背景
结直肠癌(CRC)与肠道微生物群落关系密切,具核梭杆菌(F. nucleatum)在CRC肿瘤中显著富集,其形成的微环境会影响肿瘤细胞增殖和治疗反应。
方法速览
采用体外细胞培养、人类CRC肿瘤观察和体内小鼠模型实验等方法,系统探讨F. nucleatum在CRC中的作用机制。
主要发现
- 肿瘤细胞周期停滞:F. nucleatum诱导CRC肿瘤细胞G0 - G1期停滞,减少肿瘤细胞增殖,但使细胞对S期抗代谢化疗药抵抗。
- 转录组学变化:细菌富集微环境中,上皮细胞转录活性下降,HLA和CAR - T靶点表达减少,相邻区域侵袭和炎症程序上调。
- 临床预后关联:术前直肠癌队列研究显示,肿瘤内F. nucleatum负担高的患者对新辅助治疗病理反应差。
- 细菌负荷与疾病阶段的关系:F. nucleatum影响随疾病阶段和上皮环境变化,早期低水平感染促肿瘤生长,坏死肿瘤核心高密度定植使周围细胞静息、抵抗化疗和免疫逃逸。
总结展望
本研究结合多维度方法,利用空间转录组学技术,全面揭示F. nucleatum在CRC中的作用机制。但存在培养条件、模型和细菌负荷与治疗反应复杂性等局限性,需进一步研究明确具体机制。