The Role of Extracellular Vesicles in Musculoskeletal Diseases.
- 研究背景：骨骼肌系统健康问题成全球负担，骨关节炎和低背痛在老年女性中常见。目前，骨骼肌系统疾病治疗面临再生能力有限和药物靶向性差等挑战。细胞外囊泡（EVs）作为天然的细胞间通讯载体，具有低免疫原性，但其在骨骼肌系统中的作用机制尚未被系统理解。
- 方法速览：通过纳米颗粒追踪分析、动态光散射和超分辨率显微镜等技术，研究EVs的分类、生物发生、组成及表面标记物，探究其在骨骼肌系统各方面的作用。
- 主要发现： EVs的分类与生物发生：EVs分为小EVs和中/大EVs，包括外泌体、微泡和凋亡小体。其组成含蛋白质、脂质、核酸等，反映母细胞生理状态。
- EVs在骨骼肌中的调节与功能：骨骼肌通过EVs分泌信号分子调节肌肉生成、功能和修复，不同来源的EVs含多种信号分子，对肌肉分化等至关重要。
- EVs与肌肉再生：EVs携带关键因子促进肌肉再生，不同来源的EVs通过不同机制影响骨骼肌功能。
- EVs与肌肉疾病：在肌肉疾病中，EVs作用显著，如影响正常肌肉功能、导致纤维化等。
- EVs在关节系统中的作用：EVs通过多种机制影响骨关节炎发病过程，如导致滑膜炎症扩散、影响软骨代谢等。
- EVs与骨代谢：骨微环境中的细胞通过EVs调控骨形成和重塑，不同来源的EVs对骨代谢有不同影响。
- EVs与骨疾病：EVs在骨质疏松症治疗中显示出潜力，不同巨噬细胞来源的EVs对骨再生有不同作用。
- EVs与椎间盘退变：退化的NPC释放的EVs加剧IVDD，而sEVs可抑制NPC凋亡、延缓椎间盘细胞衰老。
- EVs介导的肌肉-骨通讯：肌肉来源的EVs促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，对小鼠废用性骨质疏松有保护作用。
- EVs与肌肉-脂肪通讯：骨骼肌和脂肪组织通过EVs双向通讯调节代谢稳态，不同来源的EVs影响胰岛素抵抗、肌肉干细胞增殖等。
- EVs在骨再生中的作用：EVs通过调控骨免疫微环境促进骨再生，不同预处理的EVs有不同作用。
- EVs与骨-肝通讯：骨和肝脏通过EVs形成双向调控网络，维持生理稳态和疾病，sEV-LRG1-NF-κB-NFATc1轴对维持骨稳态至关重要。
- EVs与肌肉-肝通讯：肌肉和肝脏之间通过EVs相互影响，运动释放的EVs增强肝细胞葡萄糖代谢，肌肉来源的EVs有抗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎效果。
- EVs与肌肉-肾通讯：EVs相关的miRNA在慢性肾病中对运动敏感，运动可缓解肌肉萎缩和肾纤维化。
- EVs与骨关节炎治疗：EVs在OA治疗中的临床研究有探索，但目前疗效不佳可能与单次注射方案有关，多项临床试验正在进行。
- EVs作为药物递送系统的纳米载体：EVs脂质双层结构保护药物，可穿越生物屏障，多种化疗药物尝试通过其递送。
- EVs与骨再生和修复：负载EVs的多种材料促进骨再生和修复。
- 总结展望：EVs在骨骼肌系统中发挥关键作用，参与多种生理过程，通过调控信号通路影响细胞功能。但EVs在人体中的安全性尚不明确，需更多体内研究评估。未来可探索其他给药途径，结合EVs与其他治疗方法提高疗效。作为新型纳米治疗载体，EVs在骨骼肌系统疾病治疗中潜力巨大，但控制其生物分布和靶向性是主要挑战。
