Non-Syndromic Hereditary Gingival Fibromatosis Driven by Chymase Deficiency Is Attenuated by Verteporfin-Loaded Exosomes.
研究背景
非综合征性遗传性牙龈纤维增生症（nsHGF）是罕见遗传病，以牙龈组织进行性纤维化为特征。当前主要治疗为手术切除，但复发率高、效果差，急需探索遗传机制与新治疗策略。
方法速览
研究团队对一个中国家族进行研究，识别基因突变，开展细胞实验和体内实验。
主要发现
-
CHYMASE基因突变与nsHGF相关：团队识别出CHYMASE基因无义突变（c.114C>A，p.Tyr38*），首次确立其为nsHGF新致病基因。患者牙龈组织及成纤维细胞中chymase表达显著降低，提示功能缺失。
-
Chymase缺乏促进ECM过度沉积：CHYMASE沉默上调YAP/TAZ表达并促其核转位，增强ECM合成；rhChymase处理可抑制，YAP抑制剂可逆转，表明YAP/TAZ通路是核心机制。
-
Chymase缺乏诱导正反馈环：CHYMASE沉默的牙龈成纤维细胞增强巨噬细胞IL - 6分泌，IL - 6激活YAP/TAZ通路，促进成纤维细胞ECM合成，形成正反馈。
-
负载verteporfin的外泌体有疗效：构建的VP - Exo可减少CHYMASE沉默成纤维细胞诱导的皮下纤维化和胶原沉积，且生物相容性好。
总结展望
本研究揭示CHYMASE突变与nsHGF关系及调控机制，开发的外泌体递送系统为非手术治疗提供新策略。不过，研究有局限，需更多遗传数据验证，在更贴近临床模型评估效果，研究外泌体标准化生产等问题。