Periodontitis pathogen Porphyromonas gingivalis promotes chronic obstructive pulmonary disease via affecting neutrophils chemotaxis and function.
研究背景
慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不可逆肺功能丧失和持续性气流受限为特征。流行病学显示,牙周炎与COPD关联显著,但具体机制不明。本研究聚焦牙周炎病原体牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis),探究其对COPD发展的影响。
方法速览
研究结合宏基因组数据库分析人类唾液和支气管肺泡灌洗液样本,建立COPD伴牙周炎小鼠模型,运用流式细胞术、免疫荧光染色等技术,还开展体外实验。
主要发现
- gingivalis呼吸道定植肺部:分析显示,P. gingivalis在肺部和口腔含量正相关,且血液中未检测到,表明其经呼吸道定植肺部。
- gingivalis促进COPD进展:小鼠模型中,P. gingivalis加重肺部炎症,降低肺功能。
- gingivalis促中性粒细胞募集与炎症因子释放:P. gingivalis使肺组织和外周血中性粒细胞增加,促进其释放MMP - 8和NE。
- LPS激活通路促趋化因子分泌:P. gingivalis来源的LPS激活NF - κB和p38 MAPK通路,促进肺泡上皮细胞分泌CXCL2和G - CSF,募集中性粒细胞。
- 抑制中性粒细胞趋化缓解COPD:阻断中性粒细胞趋化,可减少肺部中性粒细胞浸润,改善肺功能。
总结展望
本研究首次揭示P. gingivalis促COPD发展机制,为COPD患者牙周炎治疗提供新依据。不过,未探讨其他免疫细胞作用,吸烟对COPD与牙周炎相互作用的影响及其他病原体作用待研究。