Safety and Anti-Inflammatory Effects of Engineered Extracellular Vesicles (ILB-202) for NF-κB Inhibition: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 1 Trial.
研究背景
NF - κB过度激活与多种炎症和自身免疫病相关，传统抑制剂易致广泛免疫抑制。细胞外囊泡（EVs）作为治疗载体有减少复制风险的优势。本研究旨在评估工程化细胞外囊泡ILB - 202抑制过度激活NF - κB的安全性和抗炎效果，其源于HEK293细胞并装载超级抑制蛋白IκBα（srIκB）。
方法速览
采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验。18名健康志愿者分三组，分别接受0.3、1.2和5.2 × 10^10颗粒/kg的ILB - 202静脉注射。监测不良事件、生命体征等，用流式细胞术评估免疫细胞激活标志物，收集血样进行单细胞RNA测序分析基因表达谱。
主要发现
- 安全性与耐受性良好：所有剂量水平下ILB - 202耐受性好，仅出现轻微不良事件，如轻度NK细胞计数下降和一例1级中性粒细胞减少症。
- 无显著免疫反应：实验室参数、生命体征和细胞因子谱稳定，未引发系统性炎症反应。
- 调节相关通路：单细胞RNA测序显示ILB - 202对NF - κB相关通路有微妙时间依赖性调节，促进向抗炎状态转变。
- 影响单核细胞亚群：经典和非经典单核细胞中有差异表达基因，NF - κB相关活动显著富集，不同剂量对非经典单核细胞比例有不同影响。
- 调节细胞间信号：细胞间相互作用分析表明，ILB - 202促进炎症消退。
总结展望
本研究首次系统性评估异源工程化EVs，ILB - 202能选择性抑制过度激活的NF - κB。但样本量小、采样时间有限，未来需大规模试验和延长采样时间进一步验证。