医疗科研新进展 | 菁易科研解读多那奈单抗在临床前期阿尔茨海默病研究

Donanemab in preclinical Alzheimer’s disease: Screening and baseline data from TRAILBLAZER-ALZ 3.

研究背景

TRAILBLAZER - ALZ 3试验聚焦多那奈单抗在临床前阿尔茨海默病（AD）患者中的疗效。采用去中心化设计，借助远程技术和灵活试验地点，提升参与者便利性与研究代表性。核心问题是评估多那奈单抗能否延缓临床前AD患者认知衰退，及其对AD病理标志物的影响。

方法速览

该试验为双盲、安慰剂对照的去中心化设计。筛选时用血浆p - tau217检测确定AD病理，TICS - m评分排除认知受损者。基线时进行MRI扫描、安全实验室检测，收集医疗史及人口统计信息。参与者随机分入多那奈单抗组或安慰剂组，接受每月一次静脉注射治疗。

主要发现

1. 基线特征与筛选结果：共筛选63,124名参与者，2,196名符合条件并随机分组。多数参与者年龄65 - 75岁，女性居多，白人占比高，APOE ε4携带者近六成。CDR - GS评分为0和0.5的分别有1,202名和664名。基线数据显示，参与者代表临床前AD早期阶段。
2. 血浆p - tau217与认知评估：血浆p - tau217水平随年龄上升，不同种族和族裔筛查失败率有差异。TICS - m评分在年轻人中较高，老年人群中下降。说明血浆p - tau217是有效生物标志物，但不同群体表现待研究。
3. 淀粉样蛋白和tau PET成像：基线时，参与者平均淀粉样蛋白水平与A4研究相似，低于TRAILBLAZER - ALZ 2早期症状性AD参与者。多数参与者基线无明显tau积累，集中在颞叶区域。CDR - GS为0和0.5的参与者中，tau阳性比例分别为14.5%和22.6%。成像结果支持参与者处于临床前AD早期阶段。
4. 去中心化设计的优势与挑战：该设计成功招募超63,000名参与者，提高研究覆盖面和代表性。但筛选失败率高，尤其在非白人和非拉丁裔人群中。

总结展望

本研究有创新性，一是首次仅用血浆p - tau217筛选临床前AD患者，简化流程；二是去中心化设计提升研究覆盖面和参与者便利性。不过也存在局限性，如筛选失败率高，基线数据代表性不足，不同研究间数据比较缺乏统计学分析。后续需优化筛选标准，减少不同种族和族裔群体的筛选失败率。