医疗科研新进展 | 菁易科研解读：几丁寡糖纳米颗粒增强抗肿瘤免疫

Dual STING activation and CD47/SIRPα blockade via chitooligosaccharide-based nanoparticles to amplify antitumor immunity.

研究背景

免疫疗法是癌症治疗重要策略，但低响应率和患者异质性限制其应用。传统小分子STING激动剂存在药代动力学差和系统毒性问题。为此，研究者开发基于壳寡糖（COS）的纳米颗粒（CD NPs），结合STING激活和CD47/SIRPα阻断来增强抗肿瘤免疫。

方法速览

1. 化学合成制备COS - DPC纳米颗粒（CD NPs），用TEM、FTIR等技术表征。
2. 用RT - qPCR等方法评估CD NPs和RRX@RCD在细胞中的STING激活和免疫调节作用。
3. 在CT26和4T1皮下肿瘤模型评估体内生物分布、抗肿瘤效果和安全性。
4. 单细胞RNA测序分析CRC肿瘤微环境中相关基因表达和细胞通讯网络。

主要发现

1. 更强的STING激活效果：CD NPs在体内外比游离COS更强激活STING通路，可能因其细胞摄取效率更高。
2. 肿瘤细胞中激活STING通路：CD NPs被CT26肿瘤细胞高效摄取，上调相关基因表达和TNF - α分泌，重塑肿瘤微环境。
3. 改善肿瘤微环境：体内实验显示，CD NPs处理后肿瘤组织中M1型巨噬细胞比例增加，DCs成熟度提高，MDSCs积累减少，CD8 + T细胞浸润增加，IFN - β水平升高。
4. 协同抗肿瘤效果：RRX@RCD在ROS丰富的肿瘤微环境释放RRX和COS，降低SIRPα表达，促进M1型巨噬细胞极化，增强DCs成熟度，提高肿瘤细胞吞噬率，上调相关基因表达。
5. 广泛的抗肿瘤活性：RRX@RCD在4T1皮下肿瘤模型也有显著抗肿瘤效果，改变肿瘤微环境。

总结展望

本研究的创新性在于构建双功能纳米平台，实现时空同步递送，且纳米载体有ROS响应性，在多种肿瘤模型表现出广谱抗肿瘤活性。不过，仍需研究其长期安全性和深入解析STING与CD47/SIRPα信号相互作用机制以优化治疗策略。