Integrating MRI Volume and Plasma p - Tau217 for Amyloid Risk Stratification in Early - Stage Alzheimer Disease.
研究背景
早期诊断阿尔茨海默病（AD）对治疗方案选择至关重要。目前，β - 淀粉样蛋白（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）检测Aβ沉积可靠但成本高，血浆p - tau217测试较经济非侵入性，但也有成本问题。结构性脑磁共振成像（MRI）可识别与Aβ阳性相关脑萎缩特征，且无需额外费用。本研究旨在评估结合MRI特征和血浆p - tau217的两阶段工作流程，以预测早期AD患者的Aβ PET阳性状态。
方法速览
采用前瞻性队列设计，纳入K - ROAD和ADNI项目的轻度认知障碍（MCI）和早期阿尔茨海默型痴呆（ATD）患者。用随机森林分类器，结合MRI脑萎缩模式和APOE e4状态，将参与者分低、中、高风险组，对中风险组进行血浆p - tau217测试确认Aβ PET阳性状态。主要结局指标为阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和总体准确性。
主要发现
- MRI风险分层有效：基于MRI脑萎缩模式能将参与者分组。K - ROAD队列中，低风险组NPV为94.7%，高风险组PPV为97.6%；ADNI队列中，低风险组NPV为99.0%，高风险组PPV为98.8%，可减少不必要测试。
- 血浆p - tau217测试提高准确性：第二阶段对中风险组用血浆p - tau217测试。K - ROAD队列中，PPV为92.5%，NPV为83.1%；ADNI队列中，PPV为90.0%，NPV为83.3%，能提高中风险组诊断准确性，减少不确定性。
- 两阶段工作流程更优：两阶段工作流程在K - ROAD队列AUC为0.93，ADNI队列AUC为0.92，均高于单阶段模型。中风险组中，两阶段工作流程PPV和NPV显著提高。
- 成本效益显著：两阶段工作流程减少额外生物标志物测试需求。K - ROAD队列仅33.3%的中风险组需血浆p - tau217测试，ADNI队列该比例为20.9%，降低成本且保持高总体诊断准确性。
总结展望
本研究提出的结合MRI和血浆p - tau217的两阶段工作流程，能减少额外测试需求、提高诊断准确性、降低成本，且结果在两个队列验证，有普适性。不过研究也有局限性，如增量改进有限、样本缺乏种族和民族多样性、脑萎缩模式特异性不足等。