Cholinergic basal forebrain degeneration in isolated REM sleep behaviour disorder.
研究背景
孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）是路易体病（LBDs）的前驱标志。虽基底前脑胆碱能系统退化与认知及运动症状有关，但在LBDs前驱期的作用不明。本研究旨在探究其在iRBD患者中的表现及与脑结构、单胺能系统退化和临床症状的关系。
方法速览
研究纳入93名iRBD患者、33名新诊断的帕金森病合并RBD病史患者和36名健康对照。参与者接受体积MRI、18F - FP - CIT PET扫描、运动障碍学会统一帕金森病评定量表和神经心理学评估。用非参数协方差分析比较基底前脑体积和单胺能完整性，通过线性混合效应模型分析基底前脑体积与纵向临床结果的关系。
主要发现
- Ch4体积减少与脑区变化相关：iRBD患者Ch4体积显著减少，与边缘区域体积正相关，与新皮质区域相关性弱。Ch4体积减少可能是脑区退化早期标志，尤其边缘区域。
- 基底前脑体积与临床症状的关系：Ch1 - 3体积减少与严重轴性运动症状相关，Ch4体积减少与更严重轴性运动症状、姿势不稳及步态困难和肢体运动迟缓进展相关。不同区域退化对运动症状影响不同。
- 基底前脑体积与认知功能的关系：Ch1 - 3体积减少与记忆力下降相关，Ch4体积减少对认知功能影响小。
- 不同退化模式的临床意义：iRBD患者有仅胆碱能缺陷、仅单胺能缺陷和两者兼有三种退化模式。仅单胺能缺陷患者在其他ROI中SUVR更低，仅胆碱能缺陷患者执行功能测试表现差。不同模式患者临床表现有差异。
- 预测疾病进展：Ch1 - 3体积减少患者发展为痴呆风险更高，Ch4体积减少对LBDs总体转化率影响小。
总结展望
本研究首次全面分析了基底前脑胆碱能系统退化与iRBD患者脑结构、临床结果和单胺能系统退化的关系，提供了病理生理机制见解。但基底前脑体积测量可能不能直接反映胆碱能功能，样本量有限，未考虑淀粉样蛋白病理影响。