医疗科研新发现 | 菁易科研解读：纤溶酶原激活与静脉血栓形成关系

Plasminogen activation and plasmin activity are not necessary to prevent venous thrombosis/thromboembolism.

研究背景

静脉血栓形成（VTE）常见，每年影响1 - 2‰人口，是死亡和残疾主因之一。纤溶系统可防血栓形成，但抑制纤溶酶原激活和纤溶酶活性（PA）是否增加VTE风险存争议，抗纤溶药使用也受限。本研究旨在探讨PA在VTE中的作用。

方法速览

1. 临床观察：分析国际注册先天性纤溶酶原缺乏症患者临床数据。
2. 小鼠模型实验：用遗传性纤溶酶原缺乏小鼠模型评估血栓质量和组成。
3. 药理学实验：给野生型小鼠TXA，评估药物抑制PA对静脉血栓形成的影响。
4. 全基因组关联研究：分析与PA途径相关基因的遗传变异与VTE风险的关系。
5. 蛋白质组学分析：利用UK Biobank数据，分析血浆中与PA途径相关的蛋白质水平与VTE风险的关系。

主要发现

1. 遗传性纤溶酶原缺乏症与VTE无关：先天性纤溶酶原缺乏症患者未报告自发性VTE，说明该缺乏症不增加VTE风险。
2. 遗传性纤溶酶原缺乏不影响小鼠静脉血栓形成：部分或完全缺失纤溶酶原的小鼠与野生型小鼠相比，静脉血栓质量和组成无显著差异。
3. 药物抑制PA不影响小鼠静脉血栓形成：TXA能剂量依赖性抑制血浆纤溶酶生成，但处理后的小鼠静脉血栓质量和组成与对照组无显著差异。
4. 遗传变异与PA途径相关基因与VTE风险无关：全基因组关联研究显示，PA途径相关基因的变异与VTE风险无显著关联。
5. 血浆纤溶酶原水平与VTE风险无关：UK Biobank数据分析表明，纤溶酶原水平与VTE风险无显著关联。

总结展望

本研究结合多学科方法，首次系统性探讨遗传性纤溶酶原缺乏和药物抑制PA对VTE风险的影响，发现纤溶酶原激活和纤溶酶活性并非预防静脉血栓形成/血栓栓塞所必需。但研究存在局限性，如小鼠模型不能完全模拟人类生理病理过程，GWAS可能未捕捉到罕见变异影响，TXA在小鼠和人体内代谢可能不同。