Ivarmacitinib for Moderate to Severe Atopic Dermatitis in Adults and Adolescents: A Phase 3 Randomized Clinical Trial.
研究背景
特应性皮炎（AD）是慢性炎症皮肤病，伴有免疫功能障碍，影响患者身心福祉。传统免疫抑制剂治疗效果有限且副作用多，而伊瓦马西替尼是高选择性口服JAK1抑制剂，二期试验已显示对成人中重度AD有效。本研究旨在评估其在青少年和成人中重度AD患者中的疗效和不良事件。
方法速览
这是多中心、双盲、安慰剂对照的3期随机临床试验，纳入336名12 - 75岁中重度AD患者，随机1:1:1分配接受每日一次4 mg或8 mg伊瓦马西替尼或安慰剂治疗16周。主要终点是第16周IGA评分达0或1且至少2级改善的患者比例，以及EASI评分改善75%的患者比例。还评估了多项次要终点，通过监测生命体征等评估不良事件。
主要发现
- 显著改善皮肤病变：第16周，4 mg和8 mg组达IGA评分0或1且至少2级改善的患者比例分别为36.3%和42.0%，远高于安慰剂组的9.0%。
- 提高EASI - 75响应率：4 mg和8 mg组EASI - 75响应率分别为54.0%和66.1%，安慰剂组仅21.6%。
- 缓解瘙痒症状：第16周，4 mg和8 mg组WI - NRS评分至少改善4分的患者比例分别为37.2%和40.2%，安慰剂组为12.6%。8 mg组第3天、4 mg组第8天就观察到瘙痒改善。
- 改善生活质量：第16周，4 mg和8 mg组DLQI/CDLQI、POEM评分较安慰剂组显著降低。
- 不同亚组均有效：亚组分析显示，伊瓦马西替尼在几乎所有预设亚组中IGA和EASI - 75响应率一致，包括青少年患者。
- 剂量依赖性：8 mg组IGA和EASI - 75响应率高于4 mg组，且保持可管理的不良事件谱。
- 安全性良好：治疗期间，三组治疗出现的不良事件发生率相当，严重不良事件发生率低。
总结展望
伊瓦马西替尼对中重度AD患者疗效显著，安全性良好。与现有JAK抑制剂相比，改善瘙痒症状响应更快，不良事件发生率低。不过，研究安慰剂对照期仅16周，需长期数据评估；且亚洲患者占多数，结果推广性受限。