Genetic deregulation of REL in germinal center B cells induces generation of a pool of lymphoma precursor cells.
研究背景
在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCLs）里，2p15 - 16区域的增益和扩增多限于生发中心B细胞亚型（GCB - DLBCL），c - Rel是关键的Rel/NF - κB亚单位。虽然REL在生发中心反应中很重要，但其在GCB - DLBCL中的具体作用不明。为探究REL在生发中心B细胞转化早期的作用，开展了相关研究。
方法速览
研究者创建双色小鼠模型（REL - AID模型），在AID印迹B细胞中诱导REL过表达，用YFP和tdTomato荧光蛋白差异标记。通过流式细胞术和免疫荧光分析检测B细胞表型变化，还进行mRNA高通量测序分析基因表达差异。
主要发现
- 促进生发中心B细胞扩张：REL在AID印迹B细胞中过表达与14天后核c - Rel过表达相关，促进了生发中心B细胞扩张，与类别转换重组和浆细胞分化有关。
- 赋予B细胞长期竞争优势：REL过表达的B细胞长期循环有显著竞争优势，免疫刺激结束后仍在血液中保持较高水平。
- 影响B细胞克隆优势：mRNA Ighv优势在REL过表达的B细胞中显著增加，DNA水平也有克隆扩张，可能减少B细胞对抗原选择压力，促进寡克隆扩张。
- 与浆细胞分化增加相关：REL - AID小鼠中浆细胞分化异质，但几乎都源于REL过表达的B细胞，且在IgG1类别转换的B细胞中显著富集。
- 对记忆B细胞分化影响有限：用CD80和CD273标记记忆B细胞研究发现，REL过表达对其分化影响不大。
总结展望
本研究首次提供实验证据，证明REL的遗传失调在生发中心B细胞中可独立促进淋巴瘤前体细胞池生成。不过，样本数量有限，部分实验结果异质，且对长期效应理解需进一步研究。