Bedaquiline Resistance and Treatment Outcomes Among Patients With Tuberculosis Previously Exposed to Bedaquiline in India: A Multicentric Retrospective Cohort Study.
研究背景
耐多药和广泛耐药结核病治疗棘手，贝达喹啉（BDQ）是关键药，但耐药性威胁治疗效果。印度自 2016 年引入 BDQ，其耐药问题受关注。本研究聚焦印度接受过 BDQ 治疗且疑似或确诊治疗失败的耐药结核病患者，分析 BDQ 耐药发生率、风险因素及对治疗结果的影响。
方法速览
采用多中心回顾性队列研究，数据来自印度新德里 NITRD 和孟买 MSF 诊所。研究对象为 2020 年 12 月至 2022 年 12 月因治疗失败转诊的耐药结核病患者。通过 MGIT 和 HAIN 基因型线探针检测药物敏感性，依结果和患者情况制定个体化治疗方案，定期随访监测。
主要发现
- 耐药比例高：117 名患者中 42 名（36%）BDQ 耐药，高于以往研究，提示印度 BDQ 耐药问题渐趋严重。
- 患者特征差异：耐药患者中位年龄 27 岁，高于敏感患者；更易有肺部空洞，可能与药物渗透不足有关。
- 与 CFZ 耐药关联：耐药患者中 44%对氯法齐明（CFZ）耐药，远高于敏感患者。多变量分析表明，肺部空洞和 CFZ 耐药是 BDQ 耐药独立风险因素。
- 治疗结果差：开始治疗的 102 名患者中，BDQ 耐药患者不利治疗结果发生率达 87%，死亡、治疗失败和失访比例高。
- 复阳风险高：虽耐药患者文化转化时间略短，但 41.7%在转化后复阳，提示治疗失败风险大。
- 治疗挑战大：87%的耐药患者需静脉注射碳青霉烯类药物，在资源有限国家有财务和后勤挑战。
总结展望
本研究首次系统描述印度高耐药结核病患者中 BDQ 耐药发生率及对治疗结果的影响，强调治疗开始时进行 BDQ 药物敏感性测试的重要性。不过研究有局限性，对象为高度选择队列，样本量小且为回顾性研究，结果普遍性受限。但研究仍为 BDQ 耐药研究提供重要证据。