Randomized Phase III Study of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor and Intercalated Platinum-Doublet Chemotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutation.
研究背景
非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR突变者一线治疗常用EGFR‑TKI，但易产生获得性耐药。研究者假设EGFR‑TKI初始反应后插入铂类双药化疗可预防耐药、延长生存期，遂开展本研究比较单药与联合治疗的疗效。
方法速览
这是开放标签、多中心、随机III期临床试验，纳入501名未化疗的晚期或复发性非鳞状NSCLC患者，均携带EGFR激活突变。患者随机分入单药组或联合组。主要终点是总生存期（OS），次要终点有PFS、ORR和安全性。
主要发现
- PFS与OS：联合组PFS为18.0个月，单药组为12.0个月，但两组OS均为48.0个月。吉非替尼队列中联合组PFS改善显著，奥希替尼队列无显著差异。L858R点突变亚组联合治疗PFS更优，Exon 19缺失亚组获益有限。
- ORR：ITT人群中联合组未显著提高ORR。吉非替尼和奥希替尼队列中，联合组ORR也未明显优于单药组。
- 安全性：联合组不良事件更多，尤其是血液学毒性，还可能增加肺炎风险。
- 后续治疗：约80%患者接受后续治疗，后续治疗广泛使用或解释了联合治疗未显著延长OS的原因。
总结展望
本研究首次系统评估EGFR‑TKI联合插入铂类双药化疗疗效，揭示不同EGFR突变类型治疗反应差异。不过，联合治疗未显著延长OS可能与后续治疗有关，且初始治疗时间和化疗方案选择或有局限。