Tonsils weigh in on flu-specific immunity.
研究背景
流感是全球重大公共卫生挑战，现有季节性流感疫苗的个体有效性差异极大，仅能为10%~60%接种者提供保护，其差异机制尚不明确。本研究借助扁桃体免疫类器官模型，探究不同流感疫苗诱导免疫反应的规律及预测因子。
方法速览
研究者纳入100名捐赠者的扁桃体免疫类器官，分别暴露于7种不同流感疫苗（包括减毒活疫苗LAIV、灭活疫苗IIV等），结合机器学习建模、细胞因子分析、靶向细胞耗竭实验开展研究，并利用公开临床试验数据集验证了研究发现。
主要发现
- 减毒活疫苗诱导更强更广泛的中和抗体反应
所有疫苗均可诱导一定程度免疫激活，但活减毒流感疫苗（LAIV）比灭活流感疫苗（IIV）更一致地诱导更强、更广泛的中和抗体反应，与既往临床观察结果一致，提示LAIV可在年轻人群中诱导更持久的保护。
- 基线Th1细胞频率可预测IIV的中和抗体反应
通过机器学习与实验验证，研究者发现基线Th1细胞频率是IIV诱导中和抗体反应的强预测因子：Th1细胞水平越高，接种IIV后中和抗体反应越强。进一步研究证实，Th1细胞相关细胞因子（IFN-γ、IL-12）可增强B细胞激活，耗竭Th1细胞后，早期B细胞激活与抗体产生显著受损，明确了Th1细胞在IIV诱导体液免疫中的关键作用。
- LAIV诱导抗体反应不依赖Th1细胞
LAIV诱导的抗体反应并不依赖Th1细胞，这解释了为何LAIV可在广泛人群中诱导稳定的强免疫反应，而IIV的有效性更依赖个体预存免疫状态。
- 外部验证支持Th1特征作为预测标志物
对多个公开临床试验数据集的分析显示，接种前Th1基因特征较高的个体，接种IIV后中和抗体反应更强，验证了Th1细胞频率可作为流感疫苗反应性的预测生物标志物。
总结与展望
本研究首次大规模应用扁桃体免疫类器官研究流感疫苗免疫反应，明确了Th1细胞在IIV诱导免疫中的关键作用，为个性化流感疫苗策略提供了重要依据：若能临床检测Th1细胞频率，可指导疫苗选择，如Th1水平较低者更适合选择LAIV或佐剂IIV，也可开发靶向增强Th1免疫的佐剂改善低反应者的疫苗效果。本研究仍存在一定局限性：类器官无法完全复制体内复杂免疫环境，样本多样性有待拓展，临床检测Th1频率的技术仍需进一步开发验证。