Bridging radiotherapy before chimeric antigen receptor T cells for B-cell lymphomas: an ILROG multicenter study.
研究背景
CAR-T细胞疗法已经成为复发/难治性B细胞淋巴瘤（r/r BCL）的标准治疗方案，桥接放疗用于CAR-T治疗前控制病灶、降低肿瘤负荷，但其对CAR-T疗效和毒性的影响尚未充分明确。本研究旨在探究桥接放疗在高风险r/r BCL患者中的应用价值。
方法速览
本研究为ILROG开展的多中心回顾性研究，纳入2018-2020年来自10个机构的172例接受桥接放疗后行CAR-T治疗的r/r BCL患者。按标准对放疗毒性、CAR-T相关毒性进行分级，通过生存分析和Cox比例风险模型评估桥接放疗对预后的影响。
主要发现
- 安全性良好：仅2%的患者出现≥3级放疗毒性，桥接放疗后CAR-T治疗的≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为9%，≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）为24%，毒性发生率与历史对照组一致，不会增加CAR-T治疗毒性。
- 综合性桥接放疗显著改善生存：多变量分析显示，对所有活动性病灶进行的综合性桥接放疗，可显著延长患者无进展生存期（PFS，HR=0.38，p<0.001）和总生存期（OS，HR=0.48，p=0.011）；且放疗剂量高低与生存改善无显著相关性。
- LDH正常化可提示良好预后：桥接放疗后乳酸脱氢酶（LDH）从升高降至正常的患者，PFS、OS、完全缓解率更优，≥3级ICANS发生率更低，预后与基线LDH正常患者相似，1年PFS可达66%，远高于放疗后LDH仍升高患者的17%。
- 疾病进展特征：桥接放疗可有效控制局部病灶，2年场内无进展率达80%；疾病进展主要为新病灶（86%）和场外进展（94%），仅29%为场内进展。
总结与展望
本研究是目前该领域规模最大的多中心研究，证实了高风险r/r BCL患者CAR-T治疗前使用综合性桥接放疗安全有效，LDH正常化可作为疗效预测的潜在指标。本研究为回顾性研究，存在选择偏倚且缺乏对照组，结论仍需未来前瞻性研究验证。