Updated Overall Survival Analysis From the Phase 2 PHAROS Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAF V600E - Mutant Metastatic Non - Small Cell Lung Cancer.
研究背景
BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）占所有NSCLC病例的1% - 2%。目前，免疫疗法、化疗及其组合是治疗选择，而BRAF与MEK抑制剂联合治疗成首选一线方案。Encorafenib和Binimetinib组合已获批用于该突变转移性NSCLC一线治疗。本研究更新PHAROS二期试验总生存分析，评估其长期疗效与安全性。
方法速览
这是单臂、开放标签、多中心二期临床试验，纳入98名BRAF V600E突变转移性NSCLC患者，59名初治，39名经治。患者接受Encorafenib 450 mg每日一次和Binimetinib 45 mg每日两次治疗，每28天为一周期。主要评估指标有客观缓解率、中位无进展生存期、中位总生存期和安全性。
主要发现
- 初治患者生存期显著延长：初治患者中位总生存期（mOS）47.6个月，4年生存概率49%，显示长期生存优势。
- 经治患者生存期也有改善：经治患者mOS为22.7个月，4年生存概率31%，有一定生存获益，但不如初治患者显著。
- 无吸烟史患者生存期更长：无论初治或经治，无吸烟史患者中位无进展生存期和mOS均长于有吸烟史患者。
- 安全性与前分析一致：治疗相关不良事件发生率高，多为轻中度。常见有恶心、腹泻等。约33%患者需减剂量，20%患者永久停药。
总结展望
本研究提供了恩科拉非尼联合比米替尼治疗BRAF V600E突变转移性NSCLC的长期生存数据，支持其作为一线治疗。同时首次报道吸烟史对疗效的影响。不过，研究存在样本量小、部分回顾性分析及缺乏PD - L1表达数据等局限，需更多前瞻性研究验证。