Adjuvant nivolumab and relatlimab in stage III/IV melanoma: the randomized phase 3 RELATIVITY-098 trial.
研究背景
黑色素瘤是恶性皮肤癌，约50%患者辅助治疗后复发。Nivolumab和Relatlimab组合疗法在晚期黑色素瘤疗效显著，研究人员开展RELATIVITY - 098试验，评估其在完全切除后的III/IV期黑色素瘤患者中的辅助治疗效果。
方法速览
这是双盲、随机、对照的III期临床试验，纳入1093名患者，随机分Nivolumab加Relatlimab组和Nivolumab组。患者每4周静脉注射治疗，持续不超1年或13个剂量，直至疾病复发等情况。主要终点是研究者评估的无复发生存率（RFS），次要终点有总生存率（OS）等，还通过流式细胞术和免疫组化评估生物标志物表达。
主要发现
- 疗效指标无显著差异：Nivolumab加Relatlimab组与仅Nivolumab组相比，RFS无显著差异，事件发生率分别为36.7%和37.7%，危险比1.01；远处转移无复发生存率（DMFS）也无显著差异，危险比1.07。
- 生物标志物分析：Nivolumab加Relatlimab组炎症细胞因子和LAG - 3+ T细胞水平显著增加，但未转化为临床益处，可能因肿瘤切除后免疫反应靶标减少。
- 肿瘤微环境标志物：复发肿瘤中CD8和LAG - 3表达水平显著降低，提示复发肿瘤炎症程度低。
- 安全性分析：Nivolumab加Relatlimab组任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率89.0%，3级或4级TRAEs发生率19.0%，常见TRAEs有甲状腺功能减退等，总体安全性可接受。
总结展望
该研究首次系统评估Nivolumab加Relatlimab辅助治疗效果并揭示潜在机制，但未达主要终点，且缺乏多参数CODEX分析数据，限制对肿瘤微环境中LAG - 3+ T细胞的理解。
