[ 99m Tc]Tc-PSMA-HSG for PSMA-targeted Hybrid Surgical Guidance: a new addition to the PSMA-I&S/I&T family.
- 研究背景：前列腺特异性膜抗原（PSMA）在多数原发性和复发性前列腺癌中高表达，是核医学诊断和治疗理想靶点。放射与荧光引导结合的混合示踪剂在前列腺癌手术潜力大，但缺优良双模态示踪剂。本研究开发[99mTc]Tc-PSMA-HSG，评估其术中应用潜力。
- 方法速览：合成四种含不同花菁类荧光染料的新型PSMA配体，体外评估PSMA亲和力、亲脂性及血浆蛋白结合能力。在LNCaP和PC3-PIp荷瘤小鼠模型评估体内特性，进行临床前药代动力学研究，在五例前列腺癌患者初步临床应用。
- 主要发现： 体外特性优良：[99mTc]Tc-PSMA-HSG的PSMA亲和力与非荧光母体相近，亲水性和血浆蛋白结合率也相近，在LNCaP细胞内化能力好。
- 体内特性优越：在荷瘤小鼠模型中，6小时肿瘤摄取量显著高于[99mTc]Tc-PSMA-I&S，体内外荧光成像SBR高，稳定性好，主要经肾快速清除。
- 临床前评估佳：人体清除快，背景摄取低，全身有效剂量在临床可接受范围。
- 临床初步应用有效：在五例患者中，联合SPECT/CT成像与术中RGS，成功识别淋巴结转移灶，特异性等指标达100%。
- 总结展望：本研究首次结合99mTc与花菁类荧光染料开发双模态示踪剂，优化连接子和染料选择实现术中双重引导。但样本量小，部分患者示踪剂剂量高，需大规模临床试验验证安全性和有效性。
