Downregulation of PCYT2 by increased portal pressure safeguards liver regeneration after partial hepatectomy.
本研究揭示磷脂酰乙醇胺合成酶PCYT2在肝脏部分切除（PHx）后再生过程中的调控机制及潜在治疗策略。
肝脏具备强大再生能力，但再生阶段的磷脂代谢变化及作用尚不明确。研究通过磷脂组学分析、体外肝脏灌注、AAV过表达及抑制剂干预等方法发现：70% PHx术后1天，小鼠肝脏多种磷脂酰乙醇胺（PE）含量显著下降，PCYT2的mRNA与蛋白水平同步下调，且该变化具有肝细胞特异性；PCYT2作为HNF4α靶基因，其下调受门静脉压力升高及剪切应力调控；肝细胞过表达PCYT2会加重肝损伤与活性氧生成，而抑制PCYT2可促进中年小鼠肝细胞增殖；靶向肝细胞的NP-meclizine递送系统能提升抑制剂肝脏富集度，增强保护效果。
本研究首次提出抑制PCYT2促进肝再生的策略，创新点在于明确PCYT2下调是肝脏自我保护机制、建立靶向递送系统及挖掘潜在治疗靶点，但仍存在未解析其他磷脂变化意义、未探讨SASP调控机制及临床转化待验证等局限。