The efficacy of oligonucleotide-based gene therapeutics in gene silencing.
寡核苷酸基因治疗（OGTs）作为基因沉默策略，在多种疾病治疗中具有潜在价值，但实际临床疗效远未达理论预期，例如仅不到1%的OGTs可成功转染进入细胞质，siRNA商业化进程缓慢。
本研究系统评估影响OGTs治疗效力的关键因素，分析理论与临床应用的差距。研究发现：OGTs包含ASO、siRNA等多种类型，其中siRNA细胞实验效果更优，但临床批准的药物以ASO为主，miRNA和CRISPR/Cas13因脱靶问题受限；在疾病治疗中，抗病毒治疗临床进展缓慢，遗传病治疗有一定疗效但安全性需优化，癌症治疗效力较弱，难以与现有药物竞争；递送效率低（尤其肝脏外靶向困难）、内体逃逸效率低、靶序列选择不当引发脱靶效应、药物设计需平衡亲和力与特异性等，是制约OGTs疗效的核心因素。
未来需通过优化递送系统、精准选择靶点及标准化设计流程，推动OGTs临床转化。