Advances in the engineering of living probiotics for cancer immunotherapy
研究背景
近年来，测序技术发展使细菌在肿瘤发生、发展及免疫调节中的作用受关注。活菌疗法成癌症治疗新策略，但传统细菌疗法有局限。因此，研究者开发工程化手段修饰益生菌，创建先进细菌药物递送系统。
方法速览
本综述系统总结细菌与肿瘤关系，探讨益生菌工程化方法，如物理化学修饰与合成生物学策略，还分析其在癌症治疗中的发展方向。
主要发现
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肿瘤微环境与细菌相互作用
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肿瘤微环境（TME）条件恶劣，阻碍传统治疗。某些细菌适应TME，能在缺氧肿瘤区域定植并引发免疫反应。益生菌有肿瘤靶向能力，可产治疗分子，增强局部免疫激活。益生菌作为治疗剂
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传统用于改善肠道健康的益生菌，如今被重新编程为靶向肿瘤的治疗载体，可递送多种物质，重塑免疫环境，激活抗肿瘤免疫。益生菌的工程化策略
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利用基因编辑技术、“生物膜”工程策略、基因电路等对益生菌进行精确修饰，提升其靶向性和免疫调节能力，为个性化治疗提供可能。工程化益生菌递送的治疗模式
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工程化益生菌可递送多种治疗分子，包括细胞因子、肿瘤抗原等，减少系统毒性，增强治疗特异性。联合治疗策略
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工程化益生菌与化疗、放疗及免疫检查点抑制剂联合，可调节肠道微生物组，增强免疫反应，减少治疗副作用，提升传统治疗效果。影像引导的益生菌递送
影像技术整合使益生菌治疗能实时追踪和精准控制，为其治疗提供了更好的监测和控制手段。挑战与局限性
工程化益生菌虽潜力大，但面临生物安全、TME异质性、宿主免疫反应、体内基因表达控制、递送效率、临床前模型及监管审批等问题。
总结展望
工程化益生菌结合多学科优势，为癌症免疫治疗提供新思路。影像引导技术提升了其精准性和可控性。未来需解决现存问题，优化设计，开发个性化治疗策略，推进联合治疗及完善监管框架，有望成为癌症治疗重要组成部分。
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