医疗科研新发现 | 菁易科研解读：循环炎症蛋白与精神疾病风险的因果关联

Circulating inflammatory proteins associated with risks of schizophrenia, bipolar disorder, and major depressive disorder: a mendelian randomization study.

研究背景

精神分裂症（SCZ）、双相情感障碍（BD）和重度抑郁症（MDD）是全球疾病负担重要部分，免疫 - 炎症失调在其病理机制中关键，但因果关系不明。

方法速览

采用孟德尔随机化（MR）方法，利用大规模全基因组关联研究（GWAS）数据，评估95种循环炎症蛋白与SCZ、BD和MDD风险的潜在因果关系，还进行多变量MR和共定位分析验证因果关系稳健性。

主要发现

1. 对SCZ的影响CRP和CX3CL1升高显著降低SCZ风险，多变量MR分析验证CRP保护作用，可能通过抗炎和神经保护降低发病风险。
   1. DNER和EIF4EBP1升高与SCZ风险增加显著相关，共定位分析显示DNER与SCZ共享遗传变异。
2. 对MDD的影响
3. FGF23和IL20升高显著降低MDD风险，TNFSF12增加MDD风险，多变量MR分析确认FGF23保护作用和TNFSF12风险作用。对BD的影响
4. CXCL5、TRANCE和CCL7升高显著降低BD风险，但结果在多变量MR或共定位分析中未重复，需进一步验证。分析可信度

多变量MR分析调整其他炎症蛋白影响，验证部分因果效应；共定位分析提供DNER与SCZ共享遗传变异证据；敏感性分析表明结果稳健。创新性和局限性

1. 创新性：首次系统评估95种循环炎症蛋白与三种精神障碍因果关系，结合多方法增强结果可靠性，识别多个有独立因果效应蛋白，揭示DNER与SCZ共享遗传变异。
2. 局限性：基于欧洲人群GWAS数据，适用性待验证；工具变量选择可能引入假阳性；未校正多重检验；GWAS数据基于成年个体横断面测量；外周炎症蛋白可能不能反映中枢神经炎症机制。

总结展望

本研究提供炎症蛋白与精神疾病潜在因果关系有力证据，为未来机制研究和临床干预提供理论基础。