Effect of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) Inhibitors on Lipoprotein(a) Levels: An Umbrella Review of Meta-analyses of Randomized Controlled Trials.
研究背景
脂蛋白(a) [Lp(a)] 是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）独立风险因素，不受低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平影响。他汀类药物对Lp(a)水平影响中性，PCSK9抑制剂降低Lp(a)效果有争议，缺乏系统性综述。本研究旨在系统评价PCSK9抑制剂对Lp(a)水平的影响及疗效和安全性。
方法速览
采用伞状综述方法，对相关研究进行系统评价。
主要发现
- 降低Lp(a)水平
PCSK9抑制剂（alirocumab、evolocumab和inclisiran）在高风险人群中显著降低Lp(a)水平。evolocumab平均降低29.68 - 46.68%，alirocumab为18.55 - 26.46%，inclisiran为18.00%。不同剂量、治疗持续时间、基线Lp(a)水平和人群中结果一致，剂量越高，降低幅度越大。
- 影响心血管事件和安全性
PCSK9抑制剂降低主要不良心血管事件（MACE）风险，Alirocumab降低约11%（RR = 0.89），evolocumab降低约14%（RR = 0.86）。evolocumab降低心肌梗死（MI）风险27%（RR = 0.73），alirocumab降低趋势不显著（RR = 0.80）。安全性方面，耐受性良好，严重不良事件发生率未显著增加，常见不良反应为注射部位反应，无肝酶升高或系统性毒性显著增加。
- Lp(a)与其他脂质参数变化的相关性
Meta回归分析显示，Lp(a)降低与LDL - C和载脂蛋白B（apoB）变化呈中等程度正相关，但为生态学相关，非因果关系，机制待研究。
研究局限与未来方向
研究存在局限性，如Lp(a)检测方法和亚型敏感性差异、依赖汇总数据无法细致亚组分析、部分meta分析方法学质量低。未来需更多高质量、以结局为导向的试验，明确Lp(a)降低对心血管事件的独立影响。
总结展望
PCSK9抑制剂，尤其是每两周一次的evolocumab 140 mg，可显著降低Lp(a)水平，同时降低LDL - C和apoB。目前证据表明，PCSK9抑制剂心血管益处主要归因于LDL - C显著降低，Lp(a)降低独立贡献不确定。因此，PCSK9抑制剂目前不应视为主要的Lp(a)降低疗法，使用应以LDL - C控制为目标，Lp(a)降低为潜在附加益处，需专门试验验证。