Safety and Anti-Inflammatory Effects of Engineered Extracellular Vesicles (ILB-202) for NF-κB Inhibition: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 1 Trial.
研究背景
NF - κB过度激活与多种炎症及自身免疫病相关，传统抑制剂会导致广泛免疫抑制。细胞外囊泡（EVs）作为治疗载体有减少复制风险的优势。本研究旨在评估工程化细胞外囊泡ILB - 202的安全性和抗炎效果，它源于HEK293细胞，装载超级抑制蛋白IκBα（srIκB），可选择性抑制过度激活的NF - κB。
方法速览
采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验。18名健康志愿者分三个剂量组，分别接受0.3、1.2和5.2 × 10^10颗粒/kg的ILB - 202静脉注射。监测不良事件、生命体征等，通过流式细胞术评估免疫细胞激活标志物，收集血样进行单细胞RNA测序分析基因表达谱。
主要发现
- 安全性良好：ILB - 202在各剂量水平耐受性良好，仅出现轻微不良事件，如轻度NK细胞计数下降和一例1级中性粒细胞减少症。
- 无显著免疫反应：实验室参数、生命体征和细胞因子谱稳定，未引起系统性炎症反应。
- 调节信号通路：单细胞RNA测序显示，ILB - 202对NF - κB相关通路进行微妙的时间依赖性调节，促进向抗炎状态转变。
- 影响单核细胞亚群：经典和非经典单核细胞有差异表达基因，ILB - 202可能通过影响单核细胞亚群功能实现抗炎作用。
- 调节细胞间信号：细胞间相互作用分析显示，与抑制炎症反应相关的相互作用后期更显著，支持ILB - 202促进炎症消退。
总结展望
本研究是首次评估系统性给药异源工程化EVs的临床试验，ILB - 202可选择性抑制NF - κB，避免广泛免疫抑制。但样本量小、采样时间有限，未来需大规模试验和延长采样时间进一步验证。