Mechanism and role of regulated cell death in tumor immunity and immunotherapy.
研究背景
细胞死亡是维持生理稳态的关键，肿瘤发展特征之一是逃避细胞死亡。近年，非凋亡调节性细胞死亡（RCD）亚型研究成癌症治疗新策略，但RCD在肿瘤微环境中作用具双重性。
主要内容
- 铁死亡：铁依赖性非凋亡RCD，通过三个核心途径调控。它能激活抗肿瘤免疫，但也可能驱动免疫抑制。在不同肿瘤中免疫调节作用不同。
- 坏死性凋亡：不依赖半胱天冬酶，涉及三个核心执行者。在肿瘤免疫中，既促进免疫反应，也可能促进肿瘤进展。
- 自噬：溶酶体降解过程，早期抑制肿瘤，晚期促进肿瘤进展和转移。还可影响肿瘤免疫反应。
- 铜死亡：铜依赖性细胞死亡途径，由13个相关基因调控。通过重塑肿瘤微环境影响免疫，不同肿瘤中对免疫浸润的影响不同。
- 焦亡：由气道蛋白介导的炎症性程序性细胞死亡。在肿瘤免疫中，既放大免疫反应，也可能促进肿瘤进展。
总结展望
调控性细胞死亡途径具情境依赖的双重性。成功治疗需诱导肿瘤细胞死亡并精确管理免疫级联反应。未来研究应聚焦精确调控死亡途径，最大化免疫激活并减少对健康组织的损害。