医疗科研新进展 | 菁易科研揭秘早期胃癌发生关键微环境

Spatiotemporal multi-omics analysis uncovers NAD-dependent immunosuppressive niche triggering early gastric cancer.

研究背景

胃癌是常见恶性肿瘤，早期胃癌（EGC）发展涉及特定分子、细胞和微环境事件。为开发筛查工具和干预措施，本研究利用AI整合多模态数据，探索疾病进展机制。

方法速览

• 空间转录组学分析：用10X Genomics Visium技术分析ESD样本，构建时空谱。
• 单细胞RNA测序：对相邻细胞测序，识别细胞类型和功能。
• 多组学数据分析：结合多数据，用AI模型stMVC解析动态过程。
• 细胞间相互作用分析：用CellChat和stKeep工具分析。
• 体外和体内实验：建细胞系、类器官和小鼠模型验证治疗效果。

主要发现

1. 识别PMC_P区域：该区域在正常与肿瘤组织间，有免疫抑制微环境特征，存在PMC_2细胞，其与成纤维细胞、巨噬细胞相互作用促癌发生。
2. PMC_2细胞特性：在PMC_P区域富集，表达多种基因，参与多条致癌信号通路。
3. 细胞间相互作用：PMC_2细胞通过特定轴与成纤维细胞、巨噬细胞相互作用，放大致癌途径。
4. 免疫抑制微环境：PMC_P区域PD - L1上调，助肿瘤细胞免疫逃逸。
5. 靶向治疗价值：体外和体内实验显示，靶向AREG和NAMPT可阻断细胞相互作用，延缓疾病进展，逆转免疫抑制。

总结展望

本研究用空间多组学解析早期胃癌关键转折点和细胞相互作用机制，验证靶向治疗策略潜力。但样本量小，机制待深入，治疗长期效果需研究。此研究为早期胃癌防治提供新方向。