Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth-Associated Proteins.
研究背景
百岁老人极端长寿且年龄相关疾病发病率低,是研究健康衰老的理想对象。本研究旨在通过蛋白质组学分析,揭示百岁老人血浆中与长寿相关的蛋白质特征。
方法速览
比较百岁老人、80 - 90岁住院老年患者和30 - 60岁健康年轻人的免疫和代谢蛋白表达谱,识别与健康衰老相关的关键蛋白和生物通路。
主要发现
- 蛋白表达差异:识别出583种显著差异表达的蛋白质,涉及炎症和代谢调控,显示百岁老人有独特调节机制。
- 与衰老标志物重合:23种蛋白与TAME标志物变化趋势一致,135种与NECS研究结果一致,可能是长寿核心标志物。
- 蛋白表达轨迹多样:149种蛋白与年龄无显著关联,部分呈线性或非线性变化,部分蛋白有“老化减速”现象。
- “年轻型”蛋白:筛选出37种在百岁老人中表达接近年轻人、不同于老年患者的蛋白,涉及细胞凋亡等通路。
- 功能富集:这些蛋白富集于FOXO介导转录、程序性细胞死亡等与衰老相关的通路。
总结展望
本研究首次系统性识别出720种炎症和代谢相关蛋白,确认135种稳定的衰老相关蛋白,识别出37种“年轻型”蛋白,揭示了百岁老人健康衰老的潜在分子机制。NRF2及GLO1等蛋白或成抗衰老干预靶点。不过,研究样本量小且限于瑞士人群,仅基于两个蛋白面板,未来需扩大分析范围。