Integrative cross-tissue and spatially resolved single-cell profiling uncovers tumour-educated inflammatory remodelling of tissue-resident macrophage ecosystem with immunotherapeutic prognostic significance in pan-cancer.
研究背景
组织驻留巨噬细胞（TRMs）在肿瘤进展中作用复杂，其在肿瘤微环境（TME）中的功能重编程是未解难题。本研究旨在揭示TRM - TAM的异质性和可塑性，探讨其在肿瘤免疫微环境中的作用。
方法速览
整合来自五种恶性肿瘤的139万个单细胞数据集，构建泛癌TRM图谱。
主要发现
- 鉴定炎症性TRM亚型（iTRM）：发现保守的iTRM，特征为CXCL8/IL1B/IL6共表达，与不良临床结果相关，有显著中性粒细胞募集能力。
- TRM和单核细胞来源的巨噬细胞趋同分化：TRMs和Mono - TAMs在TME中趋同分化，形成相似炎症表型，可能受缺氧和TGF - β信号等微环境压力驱动。
- iTRM富集的TME亚型与ICB耐药性相关：发现iTRM富集的TME亚型，中性粒细胞和CAFs协调浸润，形成“冷肿瘤”生态系统，与ICB耐药和较差预后相关。
- TRM炎症重塑特征（TIR - Sig）的临床潜力：开发的TIR - Sig在独立队列中可精确预测患者生存和分层ICB反应，还能有效区分ICB应答者。
- iTRM的动态过渡和功能重塑：伪时间分析揭示TRM从非炎症向炎症状态动态过渡，涉及相关基因激活和上调。
- TIR - Sig在不同免疫治疗方案中的预测性能：在抗PD1/LAG3联合治疗亚组中，TIR - Sig预测效能显著增强。
总结展望
本研究系统揭示TRM在TME中的炎症表型重塑，提出TIR - Sig作为临床生物标志物的潜力。但研究依赖计算推断，精确调控机制和治疗靶点需进一步探索，iTRM对中性粒细胞募集后的调控效应也需更多验证。