Mechanism and role of regulated cell death in tumor immunity and immunotherapy.
研究背景
细胞死亡对维持生理稳态至关重要，肿瘤发展常逃避细胞死亡。近年，非凋亡调节性细胞死亡（RCD）如铁死亡等成癌症治疗新策略。不过，RCD在肿瘤微环境中作用具双重性。
主要内容
铁死亡：是铁依赖性非凋亡RCD，通过铁、脂质氧化和谷胱甘肽代谢途径调控。它能激活抗肿瘤免疫，但也可能驱动免疫抑制。在不同肿瘤中免疫调节作用不同。
坏死性凋亡：不依赖半胱天冬酶，涉及RIPK1等核心执行者。可创造免疫原性环境，但也可能通过髓系细胞介导免疫抑制。
自噬：是溶酶体降解过程，受应激因素激活。早期抑制肿瘤，晚期促进肿瘤进展，还影响肿瘤免疫反应。
铜死亡：是铜依赖性细胞死亡途径，由CRGs调控。通过重塑肿瘤微环境影响免疫，但铜稳态失衡会致免疫障碍。
焦亡：由GSDM介导，可通过多种途径触发。能放大抗肿瘤免疫，但持续炎症可能促进肿瘤进展。
主要结论
铁死亡、坏死性凋亡、自噬、铜死亡和焦亡等RCD途径，既是细胞毒性机制，也是免疫调节器，具双重性。治疗需诱导肿瘤细胞死亡并精确管理免疫级联反应。未来应精确调控死亡途径，实现免疫激活最大化和健康组织损害最小化。