医疗科研新发现 | 菁易科研解读单细胞测序揭秘大型/巨型先天性黑素细胞痣潜在靶点

Single - cell RNA sequencing reveals transcriptomic landscape and potential targets for large/giant congenital melanocytic nevi.

研究背景

大型/巨型先天性黑色素痣（L/GCMN）发病机制不明，治疗挑战大且无统一指南，单细胞技术也未用于其研究，阻碍细胞水平理解。本研究旨在用单细胞和转录组学分析揭示转录组景观，探索关键分子机制及细胞相互作用。

方法速览

采用单细胞RNA测序（scRNA - seq）和批量RNA测序（bulk RNA - seq），结合免疫组化、多重免疫荧光、Western Blot和qRT - PCR等技术，还构建TBX2过表达和敲低的原代黑色素细胞系。

主要发现

1. TBX2是核心转录因子：TBX2在L/GCMN黑色素细胞亚群高表达，与增殖和黑色素合成密切相关，在患者皮肤组织显著上调，尤其躯干部位病变。表明其可能是重要驱动因素，表达与结节严重程度和解剖位置有关。
2. PTN - PTPRZ1信号通路异常激活：L/GCMN中黑色素细胞间细胞间通信增强，PTN - PTPRZ1信号通路输入输出水平提高，PTN和PTPRZ1表达上调，该通路异常激活可能促进黑色素细胞过度增殖。
3. IGF1 - IGF1R信号轴显著增强：L/GCMN中纤维母细胞与黑色素细胞间IGF1 - IGF1R信号轴增强，IGF1在纤维母细胞、IGF1R在黑色素细胞中表达上调，可能通过旁分泌机制推动病理进展。
4. TBX2影响黑色素细胞：过表达TBX2促进黑色素细胞增殖和黑色素合成，敲低则抑制，证实其关键作用，可能是治疗靶点。

总结展望

本研究首次用单细胞测序揭示L/GCMN转录组景观，识别TBX2为核心转录因子，揭示信号通路异常激活。但样本量有限，TBX2关键相互作用网络待研究，信号通路干扰效果未验证。