医疗科研新发现 | 菁易科研解读PRMT5与舌鳞状细胞癌转移机制

PRMT5 encourages cell migration and metastasis of tongue squamous cell carcinoma through methylating ΔNp63α.

研究背景

舌鳞状细胞癌（TSCC）是常见口腔恶性肿瘤，易转移，其潜在机制不明。本研究聚焦蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）通过甲基化ΔNp63α在TSCC中的致癌作用。

方法速览

研究采用免疫沉淀 - 质谱分析（IP - MS）、双荧光素酶报告基因实验、RNA - seq和CUT&Tag分析、Transwell迁移实验、裸鼠肺转移模型、质谱分析、DNA pull - down实验等方法。

主要发现

1. PRMT5削弱ΔNp63α转录功能：IP - MS发现PRMT5与ΔNp63α相互作用，双荧光素酶实验表明PRMT5削弱其转录激活和抑制，抑制剂处理后转录激活增加。
2. PRMT5促进细胞迁移：TCGA数据库分析显示TSCC晚期患者PRMT5 mRNA水平高且与生存率负相关，过表达促进迁移，敲低抑制迁移。
3. ΔNp63α介导迁移转移：敲低ΔNp63α可恢复PRMT5敲低引起的迁移能力下降，裸鼠实验也证实。
4. 协同调节迁移基因：RNA - seq和CUT&Tag分析表明PRMT5和ΔNp63α协同调节迁移相关基因，PRMT5抑制ΔNp63α DNA结合能力。
5. 甲基化抑制基因转录和迁移：PRMT5甲基化ΔNp63α的R561位点，抑制其转录调控和迁移抑制作用。
6. 促进磷酸化削弱功能：PRMT5促进CDK1对ΔNp63α的T123位点磷酸化，削弱其基因转录调控和迁移抑制功能。
7. 干预PRMT5抑制迁移转移：PRMT5抑制剂抑制细胞迁移和肺转移，敲低ΔNp63α部分恢复。

总结展望

本研究首次揭示PRMT5通过甲基化ΔNp63α及促进磷酸化，削弱其基因转录调控和迁移抑制功能。为TSCC分子机制提供新见解，提出靶向PRMT5治疗策略。但研究多为体外和动物实验，需更多临床试验验证抑制剂效果，且PRMT5在不同癌症中作用差异待研究。