Moderating effects of plasma glial fibrillary acidic protein along the Alzheimer’s disease continuum.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）病理特征有淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结积累。近年发现星形胶质细胞反应性（血浆GFAP衡量）或在AD早期促tau病理发展，但血浆GFAP对tau磷酸化影响神经退行性和认知功能的作用不明。本研究旨在探讨其在不同AD阶段对Aβ、tau、神经退行性和认知功能关系的调节作用。
方法速览
研究含UCSF和1FLADRC两个独立队列共794名参与者，进行神经心理学评估、血液生物标志物检测、结构性磁共振成像（MRI）和Aβ - PET扫描。用单分子阵列技术（Simoa）检测血浆p - tau181、p - tau217、GFAP和NfL；用DARTEL和FreeSurfer软件处理T1加权MRI图像算AD元ROI体积；用线性回归模型分析关系，通过交互项检验GFAP调节作用。
主要发现
- 调节Aβ - PET与p - tau181关系：两队列中，血浆GFAP显著调节二者关系，其浓度增加，Aβ - PET阳性与p - tau181水平升高关联增强。
- 调节p - tau181与神经退行性关系：1FLADRC队列中，GFAP超100 pg/mL时，p - tau181升高与NfL增加和AD元ROI体积减少关联显著。
- 调节p - tau181与认知功能关系：UCSF队列中，GFAP超200 pg/mL时，p - tau181升高与执行功能下降关联显著；GFAP还调节其与记忆功能关系，但未通过多重比较校正。
- 调节神经退行性与认知功能关系：UCSF队列中，GFAP超100 pg/mL时，AD元ROI体积减少与认知功能下降关联显著。
总结展望
本研究首次多队列系统探讨血浆GFAP在AD不同阶段的调节作用，为理解星形胶质细胞反应性在AD病理发展中的作用提供重要证据。但研究为横断面研究，无法推断因果关系，不同队列差异或影响结果普遍性，未来需纵向研究验证。