Clinical progression on CDR - SB©: Progression - free time at each 0.5 unit level in dominantly inherited and sporadic Alzheimer’s disease populations.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）临床试验常用临床痴呆评定量表总分（CDR - SB）评估治疗效果，但小的CDR - SB差异易引发临床意义争议。为此，本研究引入无进展生存时间（Progression - Free Time, PFT）评估治疗效果。
方法速览
研究使用来自DIAN和ADNI的纵向数据，分别代表遗传性和散发性AD人群。采用参数化疾病进展模型，结合随机效应，计算每个0.5单位CDR - SB增量的PFT。DIAN人群用症状出现前的估计年数（EYO）作时间变量，ADNI人群用入组后的年数作时间变量。
主要发现
- PFT在不同人群中的表现：在DIAD人群中，从CDR - SB 0.5到2.5的PFT分别约为1.65年和<0.5年。散发性AD人群中，从CDR - SB 0.5到1.0的PFT约为2.31年，CDR - SB超过3.5时，PFT迅速降至<0.5年。这表明早期AD患者在低CDR - SB水平稳定时间长，晚期病情进展加快。
- 评估lecanemab治疗效果：根据Clarity AD试验的开放标签扩展（OLE）期数据，早期治疗组3年内CDR - SB评分从3.17下降到6.26，未接受lecanemab治疗的对照组预计在2.38年内完成这一下降。因此，lecanemab治疗将疾病进展延迟了0.62年，与现有方法得出的0.7年延迟一致。
总结展望
本研究表明，PFT在较低的CDR - SB水平较长，在较高水平较短。通过PFT方法评估，连续3年的lecanemab治疗可将散发性AD患者的疾病进展延迟0.62年，验证了PFT方法的有效性。不过，当前PFT估计基于参数化模型，其稳健性需进一步验证，不同队列差异和个体差异对PFT的影响也需更多研究确认。