Semaglutide and Tirzepatide in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.
研究背景
心力衰竭伴射血分数保留（HFpEF）是住院主因，尤其在有心血管代谢合并症患者中。早期试验虽显示semaglutide和tirzepatide改善症状有积极效果，但基于临床事件少，治疗建议不确定。本研究旨在评估二者在临床实践中对心血管代谢HFpEF患者的疗效和安全性。
方法速览
本研究用美国三个大型医疗保健索赔数据库的数据，通过倾向评分重叠加权来最小化基线差异。研究设计和分析协议在结果分析前预设并公开注册，确保透明和可重复。
主要发现
- Semaglutide与Sitagliptin比较：扩展资格标准人群中，semaglutide组1年内主要终点发生率5.5%，sitagliptin组为8.6%，前者风险降低42%。
- Tirzepatide与Sitagliptin比较：扩展资格标准人群中，tirzepatide组1年内主要终点发生率3.6%，sitagliptin组为7.5%，前者风险降低58%。
- Tirzepatide与Semaglutide直接比较：头对头比较中，二者1年内主要终点发生率相近，风险差异无统计学意义。
- 次要和安全终点：semaglutide组和tirzepatide组在次要复合终点风险均显著低于sitagliptin组。头对头比较中，tirzepatide组事件率略低，但95% CI重叠于1。
总结展望
研究表明，semaglutide和tirzepatide显著降低心力衰竭住院或全因死亡风险，相比sitagliptin有治疗优势，且二者在降低风险上效果相似。二者在次要终点也表现出治疗效果，安全性良好。本研究用大规模真实世界数据补充随机对照试验不足，采用先进方法确保结果可靠。但存在非随机分配、依从性问题和数据来源限制等局限性。