Systemic Treatments for Chronic Spontaneous Urticaria: Anti-IgE and Beyond.
研究背景
慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种慢性炎症性疾病，影响全球约1.4%的人群，现有标准治疗对部分患者效果不佳，存在显著未满足医疗需求。
主要内容
- CSU发病机制与治疗靶点：发病机制主要有IgE介导的自身过敏和IgG/IgM/IgA介导的自身免疫两种，最终都激活肥大细胞释放炎症介质。目前不清楚患者以哪种机制为主及如何选治疗策略，开发靶向治疗成研究重点。
- IgE靶向治疗进展：奥马珠单抗常用，但约45%患者无法完全缓解且疗效不持久。新一代抗IgE药物ligelizumab亲和力更高，但III期试验未超奥马珠单抗。奥马珠单抗生物类似物CT-P39获批，仍无法满足奥马珠单抗无效患者需求。
- 非IgE靶向治疗进展：Bruton酪氨酸激酶抑制剂remibrutinib在III期试验疗效显著，不受IgE水平影响。c-Kit抑制剂barzolvolimab减少肥大细胞存活和活化，在CSU和慢性诱导性荨麻疹中疗效良好。JAK抑制剂TLL-018和MRGPRX2拮抗剂EVO756处于临床试验，部分患者有治疗潜力。
- 生物标志物与个体化治疗：识别预测治疗反应的生物标志物是关键，如低IgE等是奥马珠单抗疗效不佳预测因素，BTKi在低IgE或奥马珠单抗无效患者中有效，c-Kit抑制剂在肥大细胞相关指标异常患者中可能更有优势。
- 治疗失败启示与未来方向：部分新疗法未达预期效果，但为理解发病机制提供线索，如靶向嗜酸性粒细胞疗法效果有限。未来研究应聚焦更广泛信号通路调控、肥大细胞清除策略及多靶点联合治疗。
主要结论
本文综述CSU治疗进展，强调IgE和非IgE通路作用，介绍多种新疗法。奥马珠单抗仍是一线选择，新一代BTKi和c-Kit抑制剂为特定患者提供新机会，生物标志物识别和个体化治疗是未来管理重要方向。