CAR T reg cells mediate linked suppression and infectious tolerance in islet transplantation in mice.
研究背景
自身免疫性疾病和移植排斥反应是临床治疗难题。调节性T细胞（Treg细胞）具抑制炎症和维持免疫稳态能力，可用于细胞疗法减少药物免疫抑制需求。不过，Treg细胞实现最佳疗效需具抗原特异性。本文探讨表达HLA - A2特异性嵌合抗原受体（A2 - CAR）的Treg细胞能否同时控制同种异体免疫和自身免疫。
方法速览
- 细胞制备：从NOD小鼠分离并扩增Treg细胞，用逆转录病毒转导使其表达A2 - CAR或仅表达Thy1.1标记。
- 体内实验：将HLA - A2+胰岛移植到NSG小鼠前房，注射BDC2.5效应T细胞和不同比例的A2 - CAR Treg细胞或多克隆Treg细胞，监测血糖和免疫细胞变化。
- 流式细胞术：定期采集血液样本，检测Treg细胞和BDC2.5效应T细胞数量和功能。
- 组织学分析：用HE染色和流式细胞术分析移植胰岛和内源性胰岛免疫细胞浸润情况。
主要发现
- 抑制高血糖：在HLA - A2+胰岛移植小鼠模型中，A2 - CAR Treg细胞减少BDC2.5效应T细胞植入、增殖和细胞因子产生，防止糖尿病发生。与多克隆Treg细胞相比，低剂量时保护作用更强。
- 介导连接抑制：A2 - CAR Treg细胞不仅抑制移植胰岛中BDC2.5效应T细胞活动，还抑制内源性胰岛中的活动。去除移植胰岛后，仍能维持抑制作用。
- 诱导传染性耐受：去除移植胰岛和A2 - CAR Treg细胞后，小鼠血糖正常。且BDC2.5效应T细胞未重新激活，FOXP3+ BDC2.5 Treg细胞增加。
- 抑制HLA - A2+乘客T细胞：A2 - CAR Treg细胞几乎完全消除HLA - A2+乘客T细胞植入，抑制多种自身反应性T细胞。
总结展望
本研究首次证明A2 - CAR Treg细胞能同时控制同种异体免疫和自身免疫，有长期耐受效应，为自身免疫疾病治疗提供新策略。不过，研究存在模型限制，未确定FOXP3+ BDC2.5 Treg细胞来源，且前房环境因素具体机制待研究。