Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double - blind, randomised, placebo - controlled trial.
研究背景
脊髓性肌萎缩症（SMA）是遗传性神经肌肉疾病，虽有增加SMN蛋白表达疗法，但患者仍有运动功能缺陷。Apitegromab可抑制myostatin激活改善肌肉功能，本研究评估其在非行走型2型或3型SMA患者中的安全性和有效性。
方法速览
SAPPHIRE是多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入188名2 - 21岁非行走型2型或3型SMA患者。随机分入apitegromab（20 mg/kg或10 mg/kg）或安慰剂组，每4周一次，持续12个月。主要终点是2 - 12岁年龄组12个月时HFMSE总分变化。
主要发现
- 运动功能显著改善：2 - 12岁年龄组中，apitegromab联合剂量组与安慰剂组相比，HFMSE总分变化差异为1.8分，有统计学显著且潜在临床意义的改善。
- 20 mg/kg剂量未达显著：该剂量组与安慰剂组相比，HFMSE总分变化差异未达统计学显著性，可能因样本量小和人群异质性。
- 早期改善运动功能：apitegromab治疗组HFMSE评分第8周开始增加，安慰剂组持续下降。
- 上肢功能和发育里程碑有趋势：apitegromab治疗组在RULM总分和WHO发育里程碑方面有积极趋势，但未达显著。
- 治疗效果广泛适用：apitegromab治疗效果不受年龄、SMN靶向治疗类型、治疗开始年龄和地区影响。
总结展望
本研究是首个证明myostatin抑制剂（apitegromab）改善功能的安慰剂对照试验，且apitegromab选择性靶向减少副作用。不过研究存在局限，如排除部分患者、样本量有限、长期安全性数据不足，需更多研究验证。