Blood phosphorylated tau for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta - analysis.
研究背景
阿尔茨海默病(AD)是常见痴呆症,基于临床标准诊断不准确,初级保健误诊率达40%。血浆磷酸化tau蛋白(p - tau)生物标志物鉴别准确性高,可辅助AD早期诊断。本研究系统回顾和荟萃分析其在AD诊断中的表现。
方法速览
研究检索多个数据库(Embase、MEDLINE、PubMed、Scopus和Web of Science)1984年7月1日至2024年12月9日相关文献,纳入队列、病例对照、横断面和随机对照试验,用QUADAS - 2工具提取数据,GRADE方法评估质量,主要结局指标为敏感性、特异性、AUROC和DOR。
主要发现
- 血浆p - tau217诊断性能最佳:p - tau217在各生物参考标准中敏感性、特异性最高,汇总敏感性88.1%,特异性88.7%,AUROC为91.1%,DOR为50.7,优于p - tau181和p - tau231。
- 不同人群表现有差异:在认知障碍患者中,p - tau217敏感性89.7%,特异性86.9%,AUROC为92.3%,DOR为57.6;无认知障碍患者中,敏感性80.2%,特异性89.3%,AUROC为87.8%,DOR为33.8,前者诊断性能更优。
- 多参考标准下表现一致:p - tau217在Aβ - PET、tau - PET和神经病理学评估等参考标准下,汇总AUROC均超90%。
总结展望
血浆p - tau217是目前最有效的AD生物标志物,尤其适用于认知障碍患者。为达90%敏感性和特异性标准,可采用三范围阈值策略,结合临床前测试概率提高临床解释性。不过研究存在局限性,部分研究阈值方法可能使外部队列性能下降,且多数研究来自欧美,缺乏按年龄、性别和种族分层的诊断准确性统计。