Advanced oxidation protein products activated TRPA1 in a neuropathic multiple sclerosis model.
研究背景
复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者常伴有神经痛和焦虑症状，与氧化应激产物增加和神经炎症有关。本研究聚焦高级氧化蛋白产物（AOPPs）是否通过激活瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）通道，导致RRMS模型中的疼痛和焦虑行为。
方法速览
- 细胞培养和钙成像：用HEK293细胞和DRG神经元进行钙成像实验，评估AOPPs对TRPA1通道的激活。
- 行为学测试：通过多种测试评估疼痛和焦虑样行为。
- 生化分析：测量血浆和脊髓中的AOPP水平等指标。
- 免疫荧光和组织学分析：评估脱髓鞘程度及相关蛋白表达。
主要发现
- AOPPs选择性激活TRPA1：在人类TRPA1转染的HEK293细胞和小鼠DRG神经元中，AOPPs引起钙离子内流，此效应被TRPA1拮抗剂阻断，在TRPV4和TRPV1转染细胞中无此现象。说明AOPPs是TRPA1的选择性激动剂。
- AOPPs引发疼痛反应：AOPPs鞘内注射在野生型小鼠中引发疼痛反应，在TRPA1缺失小鼠中未出现，TRPA1拮抗剂可阻断，RAGE拮抗剂无效，表明AOPPs通过激活TRPA1通道引发疼痛，RAGE通道不参与。
- APO治疗减轻症状：RR - EAE小鼠模型中，15天的APO治疗降低AOPP水平，减少MPO/Nox活性，改善疼痛和焦虑症状，减轻神经炎症和脱髓鞘现象。
- 抗AOPP抗体治疗有效：单次注射抗AOPP抗体降低AOPP水平，减轻疼痛和焦虑行为。
总结展望
本研究首次证实AOPPs通过TRPA1通道引发疼痛和焦虑，APO治疗和抗AOPP抗体治疗为RRMS患者的疼痛和焦虑管理提供新策略。但研究存在缺乏长期效应研究、未考虑性别差异、抗体特异性问题等局限性。