Advancing Precision Medicine in Inflammatory Skin Disease.
研究背景
慢性炎症性皮肤病治疗因靶向免疫调节疗法而变革，但治疗选择多基于经验，与患者分子异质性需求脱节，影响临床结果并造成资源浪费。精准医学针对患者皮肤疾病分子和细胞特征定制方案，有望解决这些问题。
方法速览
采用高分辨率技术如单细胞RNA测序（scRNA - seq）和空间转录组学识别特定分子标志物；通过分子标志物预测治疗反应；用RNA原位杂交技术发现疾病相关异常。
主要发现
- 诊断模糊性：慢性炎症性皮肤病常出现多种疾病特征重叠，如湿疹和银屑病。scRNA - seq等技术可识别特定分子标志物，指导精准治疗，如某重叠特征患者经分析用IL - 23抑制剂治疗成功。
- 针对已确诊疾病的靶向治疗选择：确诊疾病患者治疗反应有差异，如部分银屑病患者对TNF或IL - 23抑制剂无反应。分子标志物可预测治疗反应，避免无效治疗延迟，如高水平LPS诱导的NF - κBp65磷酸化与阿达利单抗不良反应相关。
- 无明确诊断或疾病机制时的治疗选择：罕见炎症性皮肤病病因不明，治疗决策难。分子方法可识别可靶向异常，指导用药，如RNA原位杂交发现嗜酸性皮炎与IL - 13过度产生有关，用杜匹鲁单抗治疗症状改善。
- 精准医学的挑战：精准医学虽潜力大，但面临诸多挑战，如缺乏验证的生物标志物、技术成本高且复杂、研究队列范围有限、经济激励不足。
总结展望
- 精准诊断可区分炎症性皮肤病重叠或非典型表现，提高治疗选择准确性。
- 对明确诊断疾病，精准诊断能预测治疗反应。
- 分子谱型可揭示罕见或机制不明疾病的致炎通路和基因，提供治疗靶点。
- 广泛采用精准技术需克服生物标志物验证、成本和可及性、广泛人群采样和经济激励等障碍。