Melatonin Inhibits CD4+T Cell Apoptosis via the Bcl-2/BAX Pathway and Improves Survival Rates in Mice With Sepsis.
研究背景
脓毒症是宿主对严重感染异常免疫反应引发的致命疾病，是ICU常见死因，影响全球数百万患者。它对免疫细胞有免疫抑制作用，会使CD4+ T细胞数量减少，预防其凋亡可减轻死亡率。因此，确定抑制CD4+ T细胞凋亡的方法，对开发脓毒症治疗方法有重要意义。
方法速览
- 用雄性C57BL/6小鼠建立CLP诱导的脓毒症模型，分Sham组、CLP组和CLP + MLT组。
- CLP + MLT组小鼠在CLP手术前后及随后每天接受30 mg/kg的褪黑素腹腔注射。
- 从脾脏和外周血中分离单个核细胞。
- 用流式细胞术检测CD4+和CD8+ T细胞的百分比和凋亡率。
- 用ELISA检测血浆中多种细胞因子的浓度。
- 进行生化检测，检测血清ALT、AST、尿素、肌酐和CK - MB水平。
- 通过HE染色评估脾脏、肺、肝、肾和心的病理变化。
- 用Western Blot检测CD4+ T细胞中Bcl - 2和Bax蛋白的表达。
主要发现
- 提高生存率：褪黑素治疗显著提高了CLP模型小鼠的生存率。
- 降低细胞因子水平：褪黑素显著降低了脓毒症小鼠血浆中IFN - γ、IL - 1β和IL - 2的浓度。
- 增加淋巴细胞计数：CLP + MLT组的淋巴细胞计数显著增加。
- 增加CD4+ T细胞比例并降低凋亡率：褪黑素增加了脾脏和外周血中CD4+ T细胞的百分比，并降低其凋亡率。
- 保护器官：褪黑素降低了CLP模型小鼠的血清ALT、AST、尿素和肌酐水平，减轻了脾脏、肺、肝和肾的组织学损伤评分。
- 抑制凋亡机制：体外实验表明，褪黑素通过Bcl - 2/Bax信号通路抑制CD4+ T细胞凋亡。
总结展望
本研究首次系统探讨了褪黑素在CLP模型小鼠中通过Bcl - 2/Bax信号通路抑制CD4+ T细胞凋亡的作用机制，发现其能改善脓毒症小鼠的生存率、减轻器官损伤、增加淋巴细胞计数。不过，研究存在一定局限性，如使用动物和细胞模型，未在随机对照临床试验中验证；未用凋亡抑制剂探索具体机制；仅用雄性小鼠；未将凋亡分析扩展到其他器官。未来需进一步研究验证。