Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling.
研究背景
一名34岁女性，有隐球菌脑膜炎伴神经眼科受累病史，后出现皮肤及黏膜HPV相关疾病，包括多处复发性侵袭性皮肤鳞状细胞癌。
方法速览
通过组织学和分子分析确诊高风险侵袭性皮肤鳞状细胞癌。患者接受异基因造血干细胞移植（HCT）以恢复ZAP70功能和TCR信号传导完整性。移植前，先进行西妥昔单抗、5 - 氟尿嘧啶和顺铂的联合化疗，随后进行卡培他滨和烟酰胺的预防性治疗。
主要发现
HCT后，患者的HPV相关皮肤和黏膜疾病完全缓解，随访35个月未见复发。HCT后，患者的T细胞功能恢复正常，HPV19特异性T细胞显著扩增。
总结展望
该病例揭示β1 - HPV在免疫缺陷宿主体内参与皮肤鳞状细胞癌发生，ZAP70介导的TCR信号传导缺陷会促进HPV相关疾病进展。HCT恢复T细胞功能后疾病缓解，表明适应性T细胞功能对控制HPV相关皮肤癌很重要。提示在某些免疫缺陷患者中，增强T细胞介导的免疫力可能是预防和治疗皮肤鳞状细胞癌的有效策略。