Early and Precise: Treating HRR Alterations in Hormone-Sensitive Prostate Cancer.
研究背景
前列腺癌患者中存在同源重组修复（HRR）基因变异的情况预后较差。早期使用PARP抑制剂在BRCA突变癌症中显示出希望，但最佳治疗时机、序列及非BRCA突变患者受益情况不明。
方法速览
基于Flatiron Health - Foundation Medicine临床基因组数据库中637名符合条件的转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）患者数据，进行回顾性分析。同时开展AMPLITUDE试验，这是一项III期双盲、安慰剂对照试验，评估尼拉帕利联合阿比特龙在HRR变异mHSPC患者中的疗效和安全性。
主要发现
- HRR变异与较短去势抵抗时间：携带HRR变异的mHSPC患者去势抵抗时间更短，总体生存期虽有缩短趋势但未达统计学显著。
- CDK12变异与更差预后：携带CDK12变异的肿瘤患者预后比其他HRR变异或非HRR变异患者更差。
- PARP抑制剂联合阿比特龙改善无进展生存期：尼拉帕利联合阿比特龙显著延长放射学无进展生存期，在症状进展时间等终点有改善，总生存期改善趋势未达显著。
总结展望
研究支持在mHSPC早期使用PARP抑制剂，但长期使用可能影响生活质量和增加不良事件风险，需谨慎。目前研究多集中在BRCA变异，非BRCA变异（如CDK12）治疗策略待探索，未来应单独分析非BRCA变异患者结局。