Antimycobacterial Activities of Cryptolepis sanguinolenta, Lantana camara, Zanthoxylum leprieurii Modeled as a Function of Their Fingerprints for Active Compounds Identification.
研究背景
结核病是全球主要传染病之一，现有抗结核药物因耐药菌株受限，寻找新的抗结核药物迫在眉睫。天然产物尤其是药用植物是潜在药物来源，本研究聚焦Cryptolepis sanguinolenta、Lantana camara 和 Zanthoxylum leprieurii 三种植物甲醇提取物，但其活性成分及作用机制不明。
方法速览
采用未靶向代谢指纹图谱和多变量校准方法，通过 UHPLC - MS 获得代谢指纹图谱并结合多变量曲线分辨率（MCR - ALS）分析，鉴定活性化合物，同时测定提取物对标准敏感株 M. tuberculosis H37Rv 的最小抑菌浓度（MIC）。
主要发现
- 抗结核活性
三种植物提取物对 M. tuberculosis H37Rv 有一定抗结核活性，但低于标准抗结核药物利福平。C. sanguinolenta、L. camara、Z. leprieurii 的 MIC 范围分别为 520 - 911 µg/mL、257 - 781 µg/mL、520 - 911 µg/mL。
- 活性化合物鉴定
- sanguinolenta：含 Cryptolepine（抑制 DNA 旋转酶和拓扑异构酶）和 Flocculosin（破坏细菌细胞膜完整性）。
- camara：有 Verbascoside（抑制电子传递链等）和 Camarinic acid（影响细菌细胞壁合成等）。
- leprieurii：包含 Isofagaridine（破坏细菌细胞膜等）和 Euphorbialoid G（干扰细胞膜功能等）。
- 代谢途径影响
活性化合物影响氨基酸和核苷酸糖代谢、淀粉和蔗糖代谢等多种代谢途径，这些途径与细菌细胞壁合成、蛋白质合成等密切相关。
总结展望
本研究通过未靶向代谢指纹图谱鉴定多种潜在抗结核活性化合物，其多机制作用为开发新型抗结核药物提供理论基础。不过研究存在样本数量有限、机制研究不足等局限，未来需纯化活性化合物并研究其药代动力学和药效学特性。