医疗科研新发现 | 菁易科研解读：单细胞图谱揭示重症肌无力治疗异质性反应

Single-cell atlas reveals heterogeneous response to FcRn blockade in anti-AChR antibody-positive generalised myasthenia gravis.

研究背景

重症肌无力（MG）是自身免疫病，约80% - 85%全身性重症肌无力（gMG）患者有抗AChR抗体。Efgartigimod可减少病理性免疫球蛋白G水平治疗gMG，但约30%患者反应不佳，机制不明。本研究旨在用单细胞图谱揭示gMG免疫机制及对Efgartigimod的异质性反应。

方法速览

• 单细胞RNA测序（scRNA - seq）构建gMG患者外周免疫细胞图谱，分析转录组变化。
• 免疫表型分析通过流式细胞术评估B、T细胞表面标志物表达。
• 功能验证实验体外验证Efgartigimod对Th17细胞分化和增殖的影响。

主要发现

1. B细胞高度激活分化：gMG患者B细胞高度激活，转换记忆B细胞和非典型记忆B细胞增加，表达高水平激活标志物。
2. T细胞促炎表型更强：CD4 + T细胞促炎表型更强，Th1和Th17细胞亚群增加，表达高水平促炎因子。
3. 治疗后细胞转录组变化：Efgartigimod治疗后，B、T细胞转录组变化，B细胞中BACH2和BTLA表达下降，T细胞中S100A家族等表达下降。
4. 抗原呈递和细胞通讯变化：治疗后抗原呈递信号通路下调，ASCs交互强度增加。
5. 治疗响应分子标志：对治疗反应好的患者，TBX21和POLR3G表达显著增加。

总结展望

本研究首次用单细胞图谱揭示gMG患者对外周免疫细胞的异质性反应，为个性化治疗提供新见解。但样本量小，仅一个周期治疗，长期效果待研究。