Age of menopause and dementia risk in 10,832 women from the Swedish Twin Registry.
研究背景
绝经年龄（AOM）被视为影响女性痴呆风险的重要因素，早期绝经或加速神经病理过程，增加痴呆风险。但现有研究结果不一，部分源于研究方法异质性。本研究旨在分析瑞典双胞胎注册中心大规模数据集，探讨AOM与痴呆风险关系，考虑绝经类型和激素使用等因素影响。
方法速览
数据来自瑞典双胞胎注册中心（STR），涵盖10,832名女性详细生殖健康史等信息。用Cox比例风险模型分析AOM与痴呆风险关系，考虑线性和二次关联，还进行敏感性分析。
主要发现
- 自发性绝经与痴呆风险呈U形关联：在自发性绝经女性中，二次模型拟合明显优于线性模型。31岁绝经女性患痴呆风险比平均绝经年龄（约51岁）者高2.5倍以上，64岁绝经者风险增加近2倍。
- 诱导性绝经与痴呆风险呈负线性关联：诱导性绝经女性中，AOM与痴呆风险负线性相关，每提前一年绝经，痴呆风险降低5.8%，未发现二次关联。
- APOE ε4携带者中的U形关联：按APOE ε4携带状态分层，U形关联仅在ε4携带者中边缘显著。
- 激素使用对结果的影响：限制分析到未用外源性激素女性样本，结果模式无显著改变。
- 早期绝经与痴呆风险：早期绝经（AOM < 45岁）使痴呆风险增加约20%，原发性卵巢功能不全（AOM < 40岁）未显著增加风险。
- 建模参数的影响：用随访时间而非年龄作模型时间尺度，比例风险假设被违反，但Cox比例风险模型结果与主要分析相似。
总结展望
本研究通过大规模数据和详细统计分析，揭示AOM与痴呆风险关系，发现U形关联并考虑多种潜在混杂因素。不过研究依赖回顾性自我报告数据，可能有回忆偏差，且未考虑时间变化协变量。未来研究应采用纵向设计，跟踪女性绝经过渡期获更全面数据。