Cancer stem cells: landscape, challenges and emerging therapeutic innovations.
研究背景
癌症干细胞（CSCs）具有高度可塑性和治疗抵抗性，驱动肿瘤发生、进展、转移和复发，是创新治疗关键靶点。近年技术发展提升了对其异质性和代谢适应性的理解。
主要内容
- CSCs的起源和生物标志物
CSCs起源有争议，终末分化癌细胞在特定压力下可重获干细胞样特性。其生物标志物在不同癌症中表达不一，且正常组织干细胞也有表达，增加了特异性识别和靶向治疗难度。
- CSCs的功能和特性
CSCs有自我更新、多谱系分化和致瘤潜能。部分肿瘤启动细胞（TICs）能生成肿瘤，但不一定符合CSCs严格功能定义。
- CSCs的代谢可塑性
CSCs代谢可塑性显著，能切换代谢途径，还可调节抗氧化防御系统，提高生存和治疗抵抗能力。不同类型CSCs代谢途径有差异。
- 肿瘤微环境对CSCs的影响
肿瘤微环境（TME）调节CSCs生存、治疗抵抗和转移潜力。缺氧促进CSCs自我更新和治疗抵抗，基质细胞分泌细胞因子和生长因子，增强CSCs增殖和转移能力。
- 靶向CSCs的治疗策略
有效靶向治疗策略面临挑战，当前研究集中在开发下一代代谢抑制剂、生物工程免疫疗法和基于生物信息学的精准医疗。
主要结论
- CSCs代谢可塑性和自我更新能力强，能抵抗治疗。
- 生物标志物表达不一致增加靶向治疗难度。
- 肿瘤微环境支持CSCs生存和抵抗治疗。
- 新兴治疗策略有望克服CSCs治疗抵抗性，改善患者预后。