Glucagon - Like Peptide - 1 Receptor Agonists and Incidence of Dementia Among Older Adults With Type 2 Diabetes : A Target Trial Emulation.
研究背景
胰高血糖素样肽 - 1受体激动剂（GLP - 1RAs）可降血糖、促减重、防心血管事件，但对痴呆症影响证据有限。虽部分观察性研究显示其与痴呆症风险降低有关，但方法有局限。本研究旨在比较GLP - 1RAs与二肽基肽酶 - 4抑制剂（DPP4is）作为2型糖尿病二线治疗药对老年人痴呆症风险的影响。
方法速览
采用目标试验模拟框架，用美国医疗保险受益人全国数据，通过倾向评分匹配法将用GLP - 1RAs的患者与用DPP4is的患者1:2匹配。主要结局是临床痴呆发生（定义为痴呆诊断前1年），次要结局是痴呆诊断。还进行多亚组和敏感性分析。
主要发现
- 总体差异不显著：倾向评分匹配队列中，中位随访1.89年，GLP - 1RA组4.0%患者发生临床痴呆，DPP4i组为4.5%。30个月风险差异 - 0.93个百分点，风险比0.83。总体而言，二者在痴呆症风险上无显著差异。
- 年龄亚组有不同趋势：年龄小于75岁亚组，GLP - 1RA组痴呆风险比0.64；大于等于75岁亚组，风险比1.22。说明GLP - 1RAs在小于75岁患者中或有优势，在大于等于75岁患者中优势不明显甚至可能增加风险。
- 其他亚组分析结果：性别、种族和民族、Medicaid覆盖情况等亚组分析也有不同风险比。
- 敏感性分析结果一致：应用加权Kaplan - Meier生存估计器和限制样本至参加年度健康检查的患者后，结果与主分析一致，支持主分析结论。
总结展望
本研究首次在美国老年人群中系统比较GLP - 1RAs与DPP4is对痴呆症风险的影响，采用目标试验模拟框架提高了内部有效性。但存在无法调整未测量混杂因素、随访时间短、痴呆症诊断可能有误、缺乏实际剂量数据、结果可能不适用于非糖尿病人群等局限。