Incretin Receptors in the Peripheral Nervous System: Implications for Obesity Treatment and Peripheral Neuropathy.
研究背景
当下，肥胖和糖尿病药物治疗革新，新型肠促胰岛素受体激动剂疗效近减肥手术，还对心血管和神经退行性疾病有保护作用。不过，肠促胰岛素受体在外周神经系统（PNS）的表达和功能研究较少，而PNS对代谢相关组织调控关键，其作用值得探讨。
主要发现
- 分布情况：肠促胰岛素受体（GLP - 1R和GIPR）广泛存在于PNS，如GLP - 1R在大鼠迷走神经节表达，GIPR在背根神经节和坐骨神经表达，且在人类和小鼠脂肪组织神经也有检测到，提示其可能影响神经调节代谢。
- 功能作用：GLP - 1R在迷走神经传入纤维表达对葡萄糖稳态和饱腹感调节重要，敲除GLP - 1R小鼠有葡萄糖耐受不良和餐后血糖升高，激活则减少食物摄入；GIPR对感觉和运动神经功能重要，敲除小鼠轴突再生和神经功能下降。
- 神经保护：临床前和初步临床试验显示，肠促胰岛素药物（GLP - 1R和GIPR激动剂）对外周神经病变有潜在治疗效果，如Exenatide改善大鼠坐骨神经损伤恢复，Semaglutide使患者角膜神经纤维密度和分支增加。
- 减重问题：肠促胰岛素药物虽治疗代谢疾病出色，但快速减重可能致神经病变，如Tirzepatide治疗后有患者出现足下垂和非动脉炎性前部缺血性视神经病变。
总结展望
- 肠促胰岛素受体广泛分布于PNS，参与代谢和神经功能调节。
- 肠促胰岛素药物治疗外周神经病变有潜力。
- 临床应用需关注快速减重导致神经病变的问题。